Родился 1 июня 1971 года в Гаване (Куба) в семье Антонио Луиса Симарро и Марии Каридад Пас. Имеет сестру Марию Антонию.

Учился актёрскому мастерству в школе киностудии Телевиса в Мексике, получил мексиканское гражданство.

Старт кинокарьеры — голливудский фильм «Ромео + Джульетта» с Леонардо Ди Каприо в главной роли (роль вышибалы в семье Капулетти).

Некоторые работы Марио Симарро:
2003 — «Тайная страсть» (Pasión de gavilanes, Колумбия);
2005 — «Вторая жизнь» (Cuerpo del deseo, Колумбия, США) — Педро Хосе Доносо (главная роль);
2008 — «Предательство» (La Traición, Колумбия, США) — Алсидес де Медина (главная роль);
2007 — «Афганец» (Rockaway, США) — Жужу.

В 2023 году Симарро снялся в фильме «Coolie» — капитан Сальвадор Сантьяго.

С 1999 по 2006 годы был женат на актрисе Наталье Стрейгнард.
С 2018 года Симарро состоит в отношениях с Брониславой Грегушовой. 31 августа 2022 года у них родился ребёнок.